Il sevoflurano, agente anestetico inalatorio, induce deficit cognitivi perioperatori: l’asse Apelin/early growth response 1 induce ferritinofagia ed esacerba la ferroptosi.

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Il sevoflurano è un anestetico inalatorio largamente utilizzato per l'induzione e il mantenimento dell'anestesia generale nei pazienti chirurgici. Si sa che attraversa la barriera alveolo-capillare ed agisce sul sistema nervoso centrale ma recentemente è stato osservato che può indurre ferroptosi e disturbi neurologici, sebbene i meccanismi precisi restino poco chiari. Questo studio combina analisi bioinformatiche di dati trascrittomici (dataset GSE139220) con esperimenti in vivo per esplorare i legami tra sevoflurano, ferroptosi e ferritinofagia. È stato identificato un ruolo centrale dell'asse Apelin/early growth response 1 quale via di segnalazione collegata alla ferroptosi e implicata nella disfunzione cognitiva postoperatoria indotta da sevoflurano. Nei modelli sperimentali, il sevoflurano riduce i marcatori di ferroptosi glutathione perossidasi 4, xCT ed early growth response 1, e aumenta il marcatore di ferritinofagia nuclear receptor coactivator 4, promuovendo così la compromissione cognitiva perioperatoria. L'applicazione di Apelin-13, una forma di apelin, ha invertito tali effetti, indicando un potenziale terapeutico. Lo studio suggerisce che il sevoflurano intensifica la ferroptosi tramite la regolazione dell'asse Apelin/early growth response 1 e della ferritinofagia, contribuendo così ai deficit cognitivi associati all'intervento chirurgico. Le limitazioni di questa ricerca non sono esplicitamente riportate nell'abstract. Nel complesso, questo lavoro fornisce nuove chiavi di lettura sui meccanismi neurotossici del sevoflurano e apre spazi per possibili strategie di intervento farmacologico.

La pubblicazione originale

Xiufeng Li, Xiaoying Zhang, Longhe Xu, Yongzhe Liu · Anesthesia inhalation agent sevoflurane induces perioperative cognitive impairment: Apelin/early growth response 1 axis induces ferritinophagy and exacerbates ferroptosis. · Medical gas research (2027).

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