La ricetta ZiBuPiYin media la regolazione della plasticità sinaptica tramite BDNF/TrkB/CREB: ruolo chiave della modifica di acetilazione di SYT1.

La ricetta ZiBuPiYin (ZBPYR) è stata precedentemente dimostrata efficace nel migliorare la resistenza all'insulina, ridurre l'infiammazione neurogena, mitigare lo stress ossidativo e modificare il microbiota intestinale in ratti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM), contrastando il declino cognitivo associato al diabete (DACD). Questo studio ha indagato il meccanismo molecolare alla base dell'effetto preventivo di ZBPYR basandosi sul principio tradizionale cinese "Zhi-wei-bing", che predilige interventi precoci per fermare la progressione patologica. Sono stati confrontati due tempi di intervento, pre- e post-comparsa dei sintomi di T2DM in ratti geneticamente suscettibili (ZDF), per valutare gli effetti differenziali di ZBPYR nelle diverse fasi del DACD. Metodi inclusi modelli in vivo (ratti ZDF) e in vitro (cellule PC12), con analisi di fenotipi metabolici, comportamento cognitivo, proteomica delle modifiche da acetilazione, e tecniche quali immunofluorescenza, western blotting e co-immunoprecipitazione focalizzate sul percorso BDNF/TrkB/CREB e modificazione acetilativa di SYT1. I risultati indicano che l'intervento precoce con ZBPYR aumenta l'acetilazione di SYT1 in posizione K9, potenzia l'interazione con BDNF, attiva la via BDNF/TrkB/CREB, regola la plasticità sinaptica, ritarda la progressione del T2DM e migliora la funzione cognitiva. La ricerca introduce una strategia basata sulla MTC per la gestione precoce del DACD e supporta l'uso clinico di ZBPYR. Limitazioni includono la necessità di ulteriori studi clinici per confermare la traslabilità dei risultati.