L'asse intestino-fegato-cervello nel disturbo da uso di alcol: il ruolo emergente della disfunzione degli acidi biliari.

Il disturbo da uso di alcol (AUD) è una patologia neuropsichiatrica cronica e recidivante per la quale le opzioni terapeutiche sono limitate. Recentemente, l'asse intestino-fegato-cervello si è affermato come un elemento chiave nella dipendenza da alcol. Questo review analizza sistematicamente i processi fisiologici degli acidi biliari, importanti molecole di segnalazione che collegano intestino, fegato e sistema nervoso centrale (SNC), e i meccanismi con cui il consumo cronico di alcol ne altera l'omeostasi. Si propone un modello patologico bidirezionale in cui l'assunzione cronica di alcol induce una disfunzione degli acidi biliari caratterizzata da un aumento totale degli stessi, una riduzione significativa della quota di acidi biliari secondari e un incremento delle specie idrofobiche. Tale profilo alterato compromette l'integrità della barriera intestinale, attiva infiammazione sistemica e neuroinfiammazione tramite il segnale del recettore Toll-like 4 (TLR4), e favorisce la disfunzione della barriera emato-encefalica (BBB). Questi processi cerebrali alterati promuovono comportamenti compulsivi di ricerca dell’alcol, alimentando un ciclo di consumo e disfunzione degli acidi biliari che accelera la progressione di AUD. La review valuta inoltre il potenziale terapeutico di interventi mirati agli acidi biliari, come gli agonisti di FXR/TGR5 e la modulazione del microbiota intestinale, offrendo un quadro integrato della fisiopatologia di AUD con un focus sull'asse intestino-fegato-cervello.