Mirare all'acetilazione della tau nella malattia di Alzheimer: meccanismi molecolari, conseguenze patologiche e opportunità terapeutiche dei fitochimici dietetici

La malattia di Alzheimer (AD) è una patologia neurodegenerativa progressiva caratterizzata da declino cognitivo, disfunzione sinaptica e perdita neuronale. Una recente area di ricerca ha identificato l'acetilazione della proteina tau come una modificazione post-traduzionale centrale nel contribuire alle patologie tauopatiche associate all'AD. L'acetilazione aberrante della tau induce disfunzioni dell'autofagia, danni al DNA, alterazioni del metabolismo lipidico, stress del reticolo endoplasmatico e neuroinfiammazione, processi che portano infine a declino cognitivo e morte neuronale. Questi eventi sono correlati a una dis-regolazione degli enzimi acetiltransferasi (quali p300/CBP) e a una riduzione dell'attività delle deacetilasi, incluse le sirtuine, favorendo così l'accumulo e la diffusione patologica della tau. I fitochimici dietetici si distinguono come agenti neuroprotettivi multi-target grazie alle loro proprietà antiossidanti, antinfiammatorie e regolatrici epigenetiche. Tuttavia, gli studi dedicati specificamente all'influenza diretta di tali composti sull'acetilazione della tau sono ancora molto limitati, rappresentando un importante ambito di ricerca futura. Nonostante ciò, alcune evidenze indicano che questi fitochimici modulano l'attività di SIRT1 e EP300 in vari modelli sperimentali e condizioni patologiche. Prospettive future suggeriscono la necessità di integrare questi composti in modelli sperimentali di AD per valutare il loro potenziale nel modulare l'acetilazione della tau e i meccanismi patogenetici correlati, contribuendo potenzialmente allo sviluppo di nuove strategie terapeutiche basate su fitochimici.