Somministrazione intranasale singola di mebufotenina psichedelica per la depressione resistente al trattamento: uno studio clinico randomizzato.

Questo studio di fase 2b, randomizzato e in doppio cieco, ha valutato la sicurezza, l'efficacia e il tempo necessario per la dimissione dopo una singola somministrazione intranasale di mebufotenina benzoato in adulti affetti da depressione maggiore resistente a 2-5 trattamenti antidepressivi. Conducendo la ricerca tra settembre 2023 e aprile 2025 in 38 centri internazionali, sono stati inclusi 193 partecipanti di età compresa tra 18 e 75 anni, con una maggioranza femminile (59.1%). I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 8 mg, 12 mg o una dose di confronto bassa di 0.3 mg di mebufotenina, accompagnata da supporto psicologico. Il parametro principale era la variazione del punteggio MADRS (0-60) dalla baseline al giorno 29. I risultati hanno mostrato una riduzione significativa e sostenuta dei sintomi depressivi nei gruppi 8 mg (-12.5) e 12 mg (-11.1), rispetto al gruppo di controllo (-5.5), con differenze medie rispettivamente di -6.2 e -5.3 (p=0.003). Le percentuali di risposta al giorno 29 erano 35%, 34%, e 12% mentre la remissione si attestava al 26%, 18%, e 8% rispettivamente nei gruppi 8 mg, 12 mg e 0.3 mg. Gli eventi avversi sono stati frequenti ma prevalentemente lievi o moderati (99.7%). La maggior parte dei pazienti è stata considerata pronta per la dimissione entro due ore dalla somministrazione. Questi risultati suggeriscono che la mebufotenina intranasale singola è ben tollerata e può offrire un rapido e duraturo miglioramento nella depressione resistente, con benefici logistici rispetto ad altri psichedelici come psilocibina o esketamina.