Differenze di sesso negli effetti della stimolazione cerebrale profonda sui deficit cognitivi indotti da trauma cranico in ratti

Il trauma cranico (TBI) è frequentemente associato a deficit cognitivi, in particolare difficoltà nella memoria episodica. Studi clinici suggeriscono che le femmine manifestano esiti cognitivi a lungo termine peggiori rispetto ai maschi dopo TBI, ma il ruolo del sesso biologico nei modelli preclinici di neuromodulazione è poco esplorato. Questo studio ha valutato l'effetto della stimolazione cerebrale profonda (DBS) della regione anteriore del nucleo talamico (ANT) sul recupero cognitivo in ratti maschi e femmine con trauma cerebrale moderato-grave indotto da fluid percussion. Gli animali hanno subito l'impianto di elettrodi ANT e sono stati assegnati a stimolazione attiva o sham. I risultati hanno mostrato deficit cognitivi specifici per sesso e ambito: le femmine hanno riportato maggiori alterazioni nella memoria di riconoscimento basata sulla novità, mentre i maschi hanno evidenziato peggioramenti nell'apprendimento spaziale. La DBS ha migliorato le funzioni cognitive in modo coerente con queste vulnerabilità, con un recupero più marcato nella memoria di riconoscimento delle femmine. Anche gli animali sottoposti a stimolazione sham hanno mostrato miglioramenti, suggerendo effetti derivanti dall'inserimento degli elettrodi. La DBS ha promosso l'uso di strategie di ricerca spaziale nel Barnes maze con effetti simili in entrambi i sessi. Nel cervello delle femmine, il TBI ha aumentato specificamente l'espressione del recettore estrogenico alfa (ERα) nell'ippocampo, normalizzata dalla DBS; il recettore beta (ERβ) non è stato influenzato. Questi dati indicano un potenziale terapeutico della stimolazione ANT in soggetti con TBI con effetti dipendenti da sesso e tipo di compito, sottolineando l'importanza di considerare il sesso biologico nello sviluppo di terapie neuromodulatorie per deficit cognitivi post-traumatici.