Resilienza incrociata dipendente dal sesso alla sconfitta sociale e all'impotenza appresa: il ruolo della segnalazione BDNF-ERK e della noradrenalina

Il disturbo depressivo maggiore (MDD) e il disturbo post-traumatico da stress (PTSD) sono condizioni psichiatriche comuni e invalidanti strettamente correlate all'esposizione allo stress. Nonostante criteri diagnostici distinti, condividono sintomi comportamentali, comorbilità e vie neurobiologiche comuni. Non tutti gli individui sottoposti a stress cronico o traumatico sviluppano tali disturbi, facendo emergere il concetto di resilienza, ovvero la capacità di mantenere stabilità psicologica e fisiologica sotto stress. Questo studio indaga la resilienza incrociata, cioè se la resilienza o la vulnerabilità a un tipo di stress si estende ad altre forme di stress su differenti contesti, considerando anche le differenze di sesso. Si sono utilizzati due modelli comportamentali murini validati: stress cronico da sconfitta sociale (CSDS) e impotenza appresa (LH), che simulano aspetti complementari della vulnerabilità allo stress. È stata valutata l'influenza dell'esperienza pregressa di CSDS sulle risposte successive a LH, confrontando topi wild-type e topi privi di noradrenalina (VMAT2loxDBHcre KO). Le analisi comportamentali sono state integrate da indagini molecolari in regioni cerebrali chiave (area tegmentale ventrale, nucleo accumbens, amigdala), focalizzandosi sui pathway di segnalazione BDNF e ERK/MAPK, noti per il loro ruolo nella neuroplasticità e resilienza allo stress. I risultati evidenziano schemi di resilienza incrociata dipendenti dal sesso: la resilienza a CSDS predice quella a LH nei maschi ma non nelle femmine, con adattamenti molecolari differenti tra i sessi e nelle varie aree cerebrali. Questi dati sottolineano la complessità biologica della resilienza e aprono a strategie personalizzate per la prevenzione e il trattamento dei disturbi legati allo stress.