I recettori scavenger associati alla patologia di Alzheimer, al metabolismo del colesterolo e alla disfunzione sinaptica

Lo studio ha esplorato la relazione tra i recettori scavenger nel liquido cerebrospinale (CSF) e i primi segni della malattia di Alzheimer (AD) in adulti cognitivamente indenni ma con elevato rischio familiare, utilizzando anche tessuto corticale post-mortem. Nel campione PREVENT-AD, sono stati analizzati i livelli di MSR1, SCARB2 e SCARF2 in relazione ai biomarcatori di AD e a proteine sinaptiche. Ulteriori analisi sul tessuto corticale hanno correlato questi recettori a specifici livelli di ossisteroli tramite spettrometria di massa. I metodi includevano regressione lineare, modelli a effetti misti longitudinali, analisi di arricchimento di vie biologiche e mediazione. I risultati hanno mostrato forti associazioni tra i recettori scavenger e marker sinaptici (SNAP25, SYT1, GAP43), con SCARB2 come recettore più rilevante. Le correlazioni con i biomarcatori Tau (t-Tau e p-Tau181) erano più consistenti rispetto a quelle con specie di Aβ, e i livelli basali dei recettori predicevano aumenti longitudinali di p-Tau181 in un follow-up fino a dodici anni. Nel cortex autoptico, MSR1 era aumentato mentre SCARF2 diminuito nell’AD, e MSR1, SCARB2 e APOB associati a specifici ossisteroli. L’arricchimento proteico ha indicato un coinvolgimento di pathway vascolari, matrice extracellulare, sinaptogenesi, attivazione mieloide e segnali MAPK. Mediante analisi di mediazione, SCARB2 è risultato un mediatore parziale o completo tra biomarcatori Tau e marker sinaptici. Sono suggerite quindi funzioni integrate di questi recettori in processi lipidici, immunitari e sinaptici nell’AD precoce, con necessità di ulteriori indagini meccanicistiche e specifiche per tipo cellulare.