Ruolo di APOE ɛ4 e ɛ2 nel declino cognitivo longitudinale tra gli ultra novantenni: lo studio LifeAfter90

Lo studio LifeAfter90 esamina l'associazione tra i genotipi APOE ɛ4 e ɛ2 e il declino cognitivo in diverse aree (funzione esecutiva, memoria semantica e memoria episodica verbale) in individui di età superiore ai novant'anni. La coorte multi-etnica comprende 445 partecipanti con un'età media di novantatré anni e un follow-up medio di quasi quattro anni. Gli individui sono stati sottoposti a test cognitivi semestrali fino a undici volte, valutando anche la mortalità durante il periodo di studio. I portatori di APOE ɛ4 (venti percento del campione) mostrano un declino più rapido nella funzione esecutiva rispetto ai non portatori, mentre il declino nelle altre aree cognitive non differisce significativamente. Invece, i portatori di APOE ɛ2 (quindici percento) presentano una diminuzione più lenta della memoria episodica verbale, mentre le altre funzioni cognitive non mostrano differenze rilevanti. Non si osservano differenze sostanziali nella mortalità tra portatori e non portatori di entrambi gli alleli. L'analisi ha tenuto conto del rischio competitivo di morte mediante modelli statistici congiunti. Tuttavia, i risultati sono limitati dalla durata del follow-up e dalla possibile eterogeneità etnica, oltre alla mancanza di dati su potenziali fattori confondenti. Questi dati indicano che, anche in età molto avanzata, il genotipo APOE influenza specifici aspetti del declino cognitivo, con implicazioni per la comprensione dell'invecchiamento cerebrale eccezionale.