Proteine da preparati arricchiti in piastrine come potenziali biomarcatori per il disturbo depressivo maggiore: uno studio proteomico esplorativo.

Il disturbo depressivo maggiore (MDD) è una patologia psichiatrica complessa per la quale mancano biomarcatori clinici oggettivi. Le piastrine, che esprimono numerose proteine neuroattive come i trasportatori della serotonina, rappresentano un facile accesso per studiare alterazioni molecolari associate a malattie del sistema nervoso centrale. Lo studio ha avuto l'obiettivo di individuare proteine derivanti da preparati piastrinici arricchiti che potessero differenziare pazienti con MDD da controlli sani (HC), esplorando inoltre i possibili meccanismi biologici piastrinici coinvolti nella patogenesi del MDD. Sono stati reclutati venti pazienti MDD e venti controlli appaiati per età e genere. Mediante analisi proteomica basata su acquisizione indipendente dai dati (DIA) sono state identificate 299 proteine con espressione differente tra i gruppi nel frazionamento piastrinico. Analisi di arricchimento funzionale (Gene Ontology, KEGG) hanno descritto i profili funzionali e i percorsi associati a queste proteine. L'applicazione di algoritmi di machine learning (PLS-DA, regressione LASSO, SVM-RFE) ha portato all'individuazione di un pannello di quattro proteine (C1QBP, DDX60, WDR81, VPS37A) con un buon potenziale discriminante per il MDD; l'espressione di questo pannello ha mostrato correlazione con i punteggi HAMD nell'analisi complessiva, anche se solo C1QBP correlava all'interno del gruppo MDD. Un'analisi esplorativa per genere ha suggerito una possibile eterogeneità nei profili proteici piastrinici tra maschi e femmine con MDD. Lo studio ha limiti legati al piccolo campione e alla natura esplorativa, richiedendo ulteriori conferme.