Origini prenatali della neurodegenerazione: il ruolo dell'attivazione immunitaria materna nella patobiologia di Alzheimer e Parkinson

L'articolo esamina l'ipotesi secondo cui fattori ambientali prenatali, in particolare l'attivazione immunitaria materna (MIA) dovuta a infezioni, possano influenzare l'invecchiamento cerebrale e aumentare il rischio di sviluppare malattie neurodegenerative quali Alzheimer e Parkinson. La tesi principale è che un evento infiammatorio anche di breve durata durante la gravidanza possa lasciare un'impronta duratura sul cervello e sul sistema immunitario del feto, rendendo la persona maggiormente vulnerabile a malattie neurodegenerative in età avanzata o dopo ulteriori insulti. Le evidenze, per ora prevalentemente da studi sul modello animale, mostrano che l'infiammazione gestazionale accelera la comparsa di patologie tipiche di Alzheimer e Parkinson aumentandone i markers patologici, danneggiando le connessioni sinaptiche e le cellule dopaminergiche. Il lavoro riassume i meccanismi comuni come la priming della microglia, l'eccesso cronico di citochine, lo stress ossidativo, le alterazioni epigenetiche e deficit proteostatici, che potrebbero agire sinergicamente con l'invecchiamento. Sebbene vi siano modelli sperimentali e alcune evidenze umane, la variabilità temporale dell'esposizione MIA e le diverse misure di outcome rendono ancora limitata l'applicazione clinica dei risultati. Comprendere l'impatto di MIA sulla neurodegenerazione è cruciale per sviluppare strategie preventive e diagnosi precoci.