Modellizzazione personalizzata dell'intero organismo collega il microbiota intestinale a perturbazioni metaboliche nella malattia di Alzheimer.

La relazione tra il microbioma intestinale umano e le alterazioni metaboliche nella malattia di Alzheimer (AD) è stata oggetto di interesse, ma i meccanismi specifici restano poco chiari. Questo studio del 2026 ha mirato a verificare precedenti ipotesi derivanti da modelli metabolici personalizzati basati sul microbioma intestinale, applicandoli a una coorte composta da trentaquattro pazienti con demenza da AD, cinquantuno con compromissione cognitiva lieve (MCI) e duecentonovantotto controlli sani. Sono stati creati modelli in silico, personalizzati per ciascun microbioma intestinale, per prevedere l'influenza metabolica sul sangue relativa alle modifiche note associate all'AD. I risultati hanno mostrato una capacità aumentata della co-metabolizzazione ospite-microbioma di produrre metaboliti come S-adenosil-L-metionina, L-arginina, creatina, taurina e formiato nei pazienti con AD. Attraverso un metodo innovativo che integra analisi di sensibilità predittiva e regressioni LASSO ed elastic net, è stato identificato che l'aumento della rappresentanza relativa di Bacteroides uniformis e Bacteroides thetaiotamicron fosse un fattore chiave nel guidare questi cambiamenti metabolici. Inoltre, queste predizioni metaboliche sono risultate correlate a varianti alleliche del gene di rischio APOE in individui sani, confermando osservazioni precedenti. Lo studio evidenzia metaboliti ematici influenzati differentemente dal microbiota in AD e identifica potenziali agenti microbici alla base di tali interazioni, offrendo basi per futuri trattamenti mirati al microbioma nella malattia di Alzheimer. Tuttavia, i risultati si basano su modelli predittivi e associazioni, implicando la necessità di ulteriori validazioni sperimentali.