PDE2A è coinvolta nei comportamenti emotivi negativi attraverso la via di segnalazione cAMP-PKA nel modello SPS&S.

Il disturbo da stress post-traumatico (PTSD) manifesta sintomi affettivi negativi quali ansia, depressione, anedonia e paura, ma i meccanismi molecolari sottostanti sono poco chiari. Questo studio mira a indagare il ruolo della via di segnalazione PDE2A-cAMP-proteina chinasi A (PKA) nei comportamenti emotivi negativi indotti da stress traumatico. Attraverso l'analisi di dataset trascrittomici, si è identificato il gene PDE2A come centrale e associato alla via di segnalazione del cAMP. In un modello di PTSD in ratto, basato su stress prolungato singolo combinato con scosse elettriche (SPS&S), si sono osservati comportamenti ansiosi, depressivi e anedonici, correlati a un aumento dell'espressione di PDE2A e a una diminuzione di cAMP e PKA fosforilata nell'amigdala. Il trattamento con l'inibitore PDE2A Hcyb1 ha migliorato queste alterazioni comportamentali e biochimiche, mentre l'inibitore PKA H89 ha bloccato l'attivazione di PKA e ha parzialmente annullato gli effetti positivi di Hcyb1. I risultati suggeriscono che la segnalazione PDE2A-cAMP-PKA nell'amigdala sia coinvolta nei comportamenti emotivi negativi nel modello SPS&S, e che l'inibizione di PDE2A possa migliorare i deficit comportamentali tramite vie correlate a PKA. Tuttavia, limiti quali il ricorso a dati trascrittomici da sangue periferico, l'assenza di misurazioni dirette dell'attività PDE2A e dei livelli di cAMP/cGMP, e una validazione biochimica limitata riducono la forza interpretativa dei meccanismi, suggerendo la necessità di ulteriori studi con dati cerebrali e approcci biochimici più completi.