Percorsi dallo stress cronico al declino cognitivo: un'analisi di mediazione multi-coorte su infiammazione ed espressione genica correlata al sistema immunitario.

Lo studio esamina i meccanismi biologici attraverso cui lo stress cronico influenza il declino cognitivo, puntando in particolare sui processi infiammatori e sull'espressione genica legata al sistema immunitario. L'analisi è stata condotta su due coorti di popolazione, la Midlife in the United States Study (MIDUS; N compreso tra 209 e 276) e UK Biobank (UKB; fino a 132.068 partecipanti). Lo stress cronico è stato valutato tramite indicatori teorici di avversità infantile e solitudine/isolation sociale in età adulta. I mediatori considerati includevano cinque biomarcatori infiammatori (interleuchina-6, proteina C-reattiva, fattore di necrosi tumorale-α, E-selectina e molecola di adesione cellulare-1) oltre ai geni coinvolti nella Risposta Trascrizionale Conservata all'Avversità. Gli esiti cognitivi comprendevano memoria, funzioni esecutive, velocità di elaborazione, ragionamento e intelligenza fluida. I risultati mostrano che maltrattamenti fisici ed emotivi durante l'infanzia sono fortemente associati a performance cognitive peggiori. Nel UKB, la proteina C-reattiva e la molecola di adesione cellulare-1 mediano parzialmente queste associazioni dopo correzione per test multipli, mentre nell'MIDUS alcuni segnali di mediazione genica sono emersi ma non sono risultati significativi dopo correzione. L'infiammazione si associa a differenze cognitive legate allo stress, ma non le spiega completamente, indicando che coesistono vie biologiche e psicosociali parallelamente attive. Limiti includono la natura osservazionale e la complessità nell'identificare meccanismi causali precisi.