Modulazione orexinergica con Uwhangchungsimwon ripristina l'omeostasi della segnalazione GABA/BDNF nella comorbilità insonnia-depressione

Uwhangchungsimwon (UCW) è una formulazione tradizionale erboristica dell'Asia orientale utilizzata per patologie neurologiche e mentali. Questo studio mira a valutare il potenziale terapeutico di UCW nella comorbilità insonnia-depressione, focalizzandosi sui sistemi orexinergico e GABAergico. In modelli murini di insonnia indotta da caffeina (CAF), sono stati somministrati CAF e UCW per un periodo di uno o sei giorni. I pattern sonno-veglia sono stati monitorati mediante sistema PiezoSleep, e i comportamenti depressivi valutati tramite Open Field Test e Tail Suspension Test. Sono stati analizzati biomarcatori nell'ipotalamo e nell'ippocampo. UCW a dosi di quattrocento-ottocento mg/kg ha migliorato significativamente i ritmi circadiani e i comportamenti depressivi nei topi trattati con CAF. CAF ha aumentato livelli di corticosterone sierico, orexina A ipotalamica, recettori OX1R, OX2R, GABABR1, BDNF e citochine infiammatorie, tutti riportati a livelli normali da UCW. L'integrazione di tecniche in silico e in vitro ha identificato lo stigmasterolo come composto bioattivo chiave che modula l'afflusso di calcio indotto da orexina A e la fosforilazione di ERK1/2, influenzando l'espressione di GABABR1 e BDNF. In conclusione, UCW e stigmasterolo mostrano effetti promuoventi il sonno e antidepressivi mediati dalla modulazione infiammatoria e della via di segnalazione OX2R-GABABR1-BDNF-ERK. Lo studio però è limitato all'uso di modelli animali e non consente ancora conclusioni sull'efficacia clinica nell'uomo.