I topi anziani con APOE4 mostrano una modesta adattamento immunometabolico dopo la sostituzione microgliale di APOE2

Questo studio si propone di investigare l'effetto della sostituzione selettiva dell'isoforma APOE4 con APOE2 nelle microglia di topi anziani, dato che il gene APOE rappresenta il principale fattore genetico legato al rischio della malattia di Alzheimer a insorgenza tardiva. In particolare, mentre l'isoforma E4 aumenta il rischio e favorisce disfunzioni infiammatorie e metaboliche, l'isoforma E2 esercita un ruolo protettivo modificando il metabolismo lipidico e la funzionalità immunitaria. Tramite un modello sperimentale inducibile che consente il 'cambio' di APOE esclusivamente nelle microglia, mantenendo APOE4 nelle altre cellule del sistema nervoso centrale e periferiche, i ricercatori hanno osservato che dopo un'alimentazione ricca (Western diet), la sostituzione con APOE2 ha comportato una riduzione del numero di microglia con attività fagolisosomiale e una minore localizzazione di apoE in queste cellule. Inoltre, dopo uno stimolo infiammatorio periferico con LPS, l'espressione di APOE2 nelle microglia è associata a un aumento delle vie metaboliche e immunitarie. Ciò indica che l'espressione di APOE2 nelle microglia induce cambiamenti cellulari e trascrizionali specifici, anche se le altre cellule continuano a esprimere APOE4. Tuttavia, l'adattamento immunometabolico osservato è di entità modesta. Lo studio fornisce preziose informazioni sui meccanismi microgliali nell'Alzheimer, pur con alcune limitazioni legate alla complessità della modulazione genica in vivo e all'essere condotto su modello murino anziano.