Caratteristiche di migrazione e meccanismo dei componenti attivi del Jieyu Anshen Granule in diversi modelli murini di insonnia

L'insonnia è un disturbo molto diffuso con impatti significativi sulla salute e sulla società. La medicina tradizionale cinese, tra cui il Jieyu Anshen Granule (JYAS-G), è una terapia importante, ma la conoscenza dei suoi componenti attivi, dell'andamento in vivo e dei meccanismi d'azione è limitata. Lo studio ha utilizzato due modelli murini di insonnia: uno indotto chimicamente con p-clorofenilalanina (PCPA) e uno fisicamente con la macchina di privazione del sonno (SDM). Sono state somministrate dosi basse e alte di JYAS-G, valutando gli effetti farmacodinamici tramite test del campo aperto. Mediante UHPLC-Q-Orbitrap-MS e GNPS sono stati identificati complessivamente 89 componenti in vitro e 43 componenti assorbiti nel sangue, con distribuzione specifica nei tessuti come plasma, fegato, cuore e varie aree cerebrali. Il modello SDM ha manifestato insonnia con comportamenti maniacali attenuati significativamente da JYAS-G, mentre il modello PCPA non ha mostrato fenotipi insonnia evidenti nelle condizioni testate. L'analisi di rete farmaco e il docking molecolare hanno evidenziato componenti chiave quali furanogermenone e curcumenolo, con effetti anti-insonnia ipotizzati tramite il targeting di recettori ADORA2A, GABRB3 e SLC6A4 e la regolazione della via di interazione neuroattiva recettore-ligando. Questi dati chiariscono il profilo di migrazione in vivo e i possibili meccanismi multi-target di JYAS-G, offrendo una base scientifica per un suo uso clinico razionale e per sviluppi futuri. Tuttavia, limiti includono l'assenza di fenotipi significativi nel modello PCPA e la necessità di ulteriori conferme in contesti clinici.