Biomarcatori ematici dell'Alzheimer a mezza età e in età avanzata e declino cognitivo in undici anni.

Questo studio ha esaminato se i biomarcatori plasmatici associati alla neuropatologia dell'Alzheimer (rapporto Aβ42/40, p-tau181), neurodegenerazione (NfL) e neuroinfiammazione (GFAP), misurati a mezza età e in età avanzata, predicono il declino cognitivo in specifici domini (memoria, linguaggio, funzione esecutiva) e nella funzione cognitiva globale. Sono stati analizzati dati di una coorte prospettica proveniente dallo studio ARIC-NCS, con un follow-up di 11 anni (dal 2011-2013 al 2021-2022). I biomarcatori sono stati misurati in campioni raccolti a mezza età (1993-1995, età media 59.0 anni) e in età avanzata (2011-2013, media 76.8 anni), utilizzando la piattaforma Quanterix Simoa. In 1.515 partecipanti (60,7% donne, 25,5% afroamericani), un aumento di una deviazione standard di p-tau181 a mezza età è stato significativamente associato a un declino più rapido della memoria in età avanzata (β = -0.030 SD; IC 95% -0.059 a -0.001). Altri biomarcatori a mezza età non hanno mostrato associazioni con il declino cognitivo successivo. In età avanzata, p-tau181, NfL e GFAP erano associati a un declino più rapido nei diversi domini cognitivi, specie p-tau181 con la memoria. Questi risultati supportano l'ipotesi di una lunga fase prodromica prima del declino cognitivo rilevabile e suggeriscono che biomarcatori ematici in mezza età possono aiutare a identificare chi è a rischio di deterioramento cognitivo futuro. Lo studio è limitato alla popolazione osservata e non esplora i meccanismi causali sottostanti.