Mappare una stratificazione della depressione basata sul cervello riproducibile attraverso dimensioni cliniche, cognitive e dei neurotrasmettitori.

La depressione maggiore (MDD) presenta un'elevata eterogeneità clinica e biologica, rendendo fondamentale l'identificazione di stratificazioni cerebrali riproducibili in coorti indipendenti. Questo studio ha applicato un clustering basato sulla stabilità ai dati di spessore corticale (CT) di 1531 individui con MDD da UK Biobank (UKB), con una replica in 144 pazienti ricoverati presso l'IRCCS San Raffaele Hospital (HSR). Sono emersi due cluster stabili (stabilità normalizzata = 0.125) con una generalizzazione del 96.5% in un campione di UKB non utilizzato per l'addestramento (baseline 59.5%). I due gruppi mostravano differenze diffuse nello spessore corticale, principalmente legate allo spessore globale, con un cluster caratterizzato da un assottigliamento corticale associato a traumi infantili e comorbidità diabetica. La struttura a due cluster è stata replicata in HSR (stabilità 0.29), mostrando una topografia corticale simile; tuttavia, differenze sistematiche tra coorti hanno limitato una comparazione diretta. Le correlazioni cliniche osservate in UKB non si sono mantenute dopo correzione per comparazioni multiple. Analisi di mappatura con Neurosynth hanno evidenziato un gradiente ventro-dorsale legato a processi di regolazione emotiva, interocezione e motivazione. Infine, l'analisi spaziale con 19 recettori e trasportatori di neurotrasmettitori da PET ha identificato il trasportatore della dopamina in UKB e il recettore H3 dell'istamina in HSR come principali contributori. Questi risultati offrono un quadro riproducibile che collega cluster basati su CT a organizzazioni biologiche multiscala, sebbene il significato clinico richieda ulteriori studi.