Rimodellamento longitudinale della metilazione del DNA periferico dopo psicoterapia assistita da ketamina nel disturbo depressivo maggiore.

Questo studio ha indagato i cambiamenti longitudinali della metilazione del DNA periferico in dieci adulti con disturbo depressivo maggiore sottoposti a psicoterapia assistita da ketamina. I partecipanti hanno ricevuto tre sessioni di ketamina racemica per via intranasale inserite in un protocollo psicoterapico strutturato. Sono state effettuate due valutazioni pre-trattamento (T1, T2) e una post-trattamento (T3) per monitorare i cambiamenti. La metilazione del DNA buccale è stata analizzata tramite il chip Illumina MethylationEPIC v2.0. Dopo il trattamento, i sintomi depressivi sono migliorati significativamente, con una riduzione dei punteggi medi del Beck Depression Inventory-II da un livello severo a uno lieve (p < 0,001). Su 802.595 loci CpG analizzati, 20.770 hanno mostrato variazioni rilevanti al confronto T3-T2; ulteriori filtraggi hanno portato all'identificazione di 962 loci conservati, di cui 517 associati a geni. Un'analisi statistica supplementare su 603 loci selezionati ha evidenziato un arricchimento di termini Reactome correlati a NOTCH1, con il coinvolgimento di geni come NOTCH1, DLL1 e ADAM17. Questo cluster comprende componenti chiave della segnalazione Notch, indicativi di un modulo coordinato di regolazione epigenetica. Lo studio propone una firma strutturata di metilazione periferica associata alla psicoterapia con ketamina, sottolineando che non dimostra l'attivazione specifica cerebrale né nessi causali, ma offre una base per esplorare le adattazioni regolatorie correlate al miglioramento clinico.