Interazioni tra l'inibizione della Na⁺/K⁺-ATPasi e la segnalazione della Protein Kinase C nel disturbo bipolare: evidenze da dati traslazionali

Questo studio si propone di indagare le interazioni tra l'inibizione dell'enzima Na⁺/K⁺-ATPasi e la segnalazione della Protein Kinase C (PKC), nonché il loro ruolo nello stress ossidativo associato al disturbo bipolare (BD). Attraverso un approccio traslazionale, sono stati utilizzati modelli preclinici in vitro e in vivo, integrati con dati clinici di pazienti con BD. Nei modelli in vitro, le cellule sono state trattate con ouabaina (OUA), un inibitore della Na⁺/K⁺-ATPasi, seguito da un inibitore della PKC (tamoxifene). Nel modello animale, l'OUA è stato somministrato intracerebroventricolarmente con e senza il trattamento con inibitore di PKC; successivamente sono stati valutati comportamenti simili a quelli maniacali e depressivi. Nella parte clinica dello studio sono stati coinvolti trentasei pazienti con BD e quaranta-sei controlli sani, valutando attività enzimatiche e biomarcatori dello stress ossidativo (compresi 4-HNE, 8-ISO, TBARS, carbonili e 3-nitrotirosina). I risultati preclinici hanno mostrato che l'OUA aumenta l'attività della PKC e riduce quella della Na⁺/K⁺-ATPasi; tuttavia, in presenza dell'inibitore di PKC, l'inibizione della Na⁺/K⁺-ATPasi da parte dell'OUA non si manifesta. Inoltre, l'OUA induce comportamenti maniacali e depressivi e stress ossidativo, entrambi reversibili con la modulazione della PKC. Il riscontro clinico conferma l'aumento di attività della PKC e la riduzione di quella della Na⁺/K⁺-ATPasi nei pazienti con BD. I dati suggeriscono che l'interazione tra queste due vie molecolari costituisce un elemento cruciale nella fisiopatologia del disturbo bipolare. Sebbene i modelli utilizzati siano robusti, ulteriori studi sono necessari per esplorarne le implicazioni terapeutiche e per chiarire i meccanismi molecolari sottostanti.