Meccanismi cellulari e molecolari integrati della disfunzione neuropsichiatrica nella sindrome dell’ovaio policistico

La sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) è sempre più associata a condizioni neuropsichiatriche quali depressione, ansia e disturbi da stress. Questa rassegna analizza le evidenze che collegano tali disturbi non solo alle caratteristiche metaboliche della PCOS, ma anche a meccanismi comuni sottostanti, quali squilibri ormonali, disfunzioni neuroendocrine, infiammazione cronica e modifiche epigenetiche. In particolare, meccanismi epigenetici come la metilazione del DNA, modifiche degli istoni e regolazione di RNA non codificanti (ncRNA) potrebbero rappresentare collegamenti fondamentali tra anomalie endocrine e alterazioni funzionali cerebrali. L’articolo sintetizza dati riguardanti l’interferenza della PCOS sugli assi ipotalamo-ipofisi-gonadi (HPG) e ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), lo squilibrio nei neurotrasmettitori e la disregolazione metabolica. Cambiamenti nell’attività delle DNA metiltransferasi e metilazione di geni coinvolti nella risposta allo stress come FKBP5 sono associati a disfunzioni dell’asse HPA. Enzimi che modificano gli istoni, tra cui HDAC1/2, modificano l’espressione genica in condizioni di iperandrogenismo e resistenza insulinica. Anche la regolazione epitranscrizionale tramite modifiche m6A mediata da proteine come FTO influenza l’attività neuronale. La disfunzione di ncRNA quali miR-34a, miR-155, miR-93, miR-221 e lncRNA come XIST, H19 e MALAT1 collega infiammazione e metabolismo a funzioni neuronali. La rassegna propone un modello integrato neuroendocrino-epigenetico per spiegare la vulnerabilità psichiatrica nella PCOS e indica possibili strategie terapeutiche di precisione. Il lavoro, essendo una review, si limita a sintetizzare conoscenze attuali senza presentare nuovi dati sperimentali, e si focalizza su molteplici livelli biologici che richiedono ulteriori studi per validazione.