Mitofagia disfunzionale nella malattia di Alzheimer: evidenze dall'optineurina periferica

La mitofagia e i percorsi di controllo della qualità mitocondriale risultano alterati nella malattia di Alzheimer (AD), ma il ruolo dei marcatori periferici di mitofagia e la loro regolazione durante uno stress sostenuto da amiloide-β (Aβ) rimangono poco chiari. Questo studio ha esaminato le variazioni di optineurina nel siero, un recettore della mitofagia, in un campione di 458 anziani comprendente controlli, pazienti con decadimento cognitivo lieve (MCI), AD e demenza mista Alzheimer/vascolare (MIXED). Parallelamente, sono stati condotti esperimenti in vitro su cellule di neuroblastoma SH-SY5Y esposte progressivamente a Aβ1-42 per valutare funzione mitocondriale, stress ossidativo, mitofagia e vitalità cellulare. Nei pazienti con MCI e AD, l'optineurina sierica risultava significativamente ridotta rispetto ai controlli (p < 0.001), con pattern simile anche nei soggetti MIXED. La presenza aumentata di 4-HNE confermava uno stress ossidativo sistemico. In vitro, Aβ1-42 indusse un aumento precoce della mitofagia e dell'espressione di optineurina, seguito da un declino progressivo correlato a disfunzioni mitocondriali, attivazione apoptotica e riduzione della vitalità cellulare. Limitazioni includono l'assenza di dati longitudinali e di validazione clinica esterna. Nel complesso, i dati suggeriscono che l'optineurina possa rappresentare un potenziale biomarcatore periferico associato ad AD e MCI, evidenziando la rilevanza del controllo mitocondriale nel contesto dello stress patologico indotto da Aβ.