Effetti differenziali di amiloide-β e tau sull'espressione genica di UCH nei modelli di Drosophila della malattia di Alzheimer

La malattia di Alzheimer (AD) è una patologia neurodegenerativa caratterizzata da progressivi deficit cognitivi e di memoria. Uno dei meccanismi coinvolti nella sua patogenesi include la disfunzione del sistema ubiquitina-proteasoma (UPS), con conseguente aggregazione proteica anomala e danno sinaptico. Questo studio ha indagato l'impatto dell'espressione pan-neuronale di Tau wild-type (TauWT) e amiloide-β42 (Aβ42), entrambe proteine patologiche della AD, sull'espressione genica di UCH, componente essenziale dell'UPS, in modelli di Drosophila melanogaster. L'analisi è stata effettuata a tre tempi differenti (5, 15 e 25 giorni dopo l'eclosione) mediante quantificazione di mRNA tramite RT-PCR in tempo reale. Sono stati osservati effetti distinti: l'espressione di UCH si riduceva in modo dipendente dall'età nei moscerini transgenici espressivi di Aβ42 in tutti e tre i tempi. Nei moscerini TauWT, l'espressione di UCH risultava invariata a 5 giorni ma diminuita significativamente a 15 e 25 giorni. Complessivamente, Aβ42 mostrava una maggiore capacità di down-regolazione di UCH rispetto a TauWT. Nonostante limiti tipici dei modelli animali, questi risultati suggeriscono effetti indipendenti e differenziati di Tau e amiloide-β sull'UPS, evidenziando un possibile contributo patogenetico correlato all'età. Lo studio non approfondisce meccanismi molecolari precisi né conseguenze funzionali, e si limita a livelli trascrizionali in Drosophila. È pertanto utile ulteriore ricerca preclinica e clinica per confermare e tradurre questi dati.