Delezione del gene NLRP3 blocca la risposta immunitaria anomala indotta da trauma cranico in topi con background genetico per AD

Il trauma cranico (TBI) rappresenta un importante fattore di rischio per lo sviluppo della malattia di Alzheimer (AD) e delle demenze correlate, con un ruolo cruciale dell'infiammazione in entrambi i disturbi. Il presente studio ha valutato il ruolo del inflammasoma NLRP3 nel mediare la risposta immunitaria indotta da TBI in un modello murino transgenico 3xTg predisposto ad AD, confrontando topi con delezione del gene NLRP3. Soggetti maschi e femmine di 4 mesi hanno subito un trauma cranico laterale moderato o sham, con analisi delle cellule immunitarie cerebrali e dell'espressione genica di citochine a 3 e 7 giorni dall'infortunio. I risultati indicano che la delezione di NLRP3 contrasta le alterazioni immunitarie indotte dal trauma, ma con differenze sessuali significative: nei maschi, la delezione impedisce l'infiltrazione di neutrofili, macrofagi e γδ T-cells e riduce l'espressione di IL-1β e TNF-α, mentre nelle femmine questo effetto non si osserva. Lo studio conferma dunque che il trauma modifica significativamente la risposta immunitaria nel modello AD e sottolinea l'importanza dell'inflammasoma NLRP3 nel mediare queste variazioni, evidenziando altresì una differenza sesso-correlata nel meccanismo immune.