Effetti cognitivi del trattamento con ketamina ed esketamina nel disturbo depressivo maggiore e disturbo bipolare: una revisione sistematica.

Il deterioramento cognitivo rappresenta una caratteristica centrale nel disturbo depressivo maggiore (MDD) e nel disturbo bipolare (BD), condizioni in cui la maggior parte degli antidepressivi tradizionali non dimostra un effetto procognitivo diretto e clinicamente rilevante. Questa revisione sistematica mira a valutare gli effetti della ketamina e dell'esketamina sulle funzioni cognitive in adulti affetti da MDD, BD e depressione resistente al trattamento (TRD). Sono stati inclusi 22 studi clinici per un totale di 2.441 partecipanti, reperiti fino al 8 febbraio 2026 tramite database OVID, seguendo le linee guida PRISMA. Nei trial controllati randomizzati (RCT), la somministrazione di ketamina in singola dose (0,5 mg/kg) o esketamina (0,25 mg/kg) in adulti con MDD ha evidenziato effetti inconsistenti sulle funzioni cognitive: alcune aree mostravano miglioramenti, altre assenza di effetti o addirittura diminuzione nella memoria di richiamo e nella velocità di elaborazione. In studi open-label, il trattamento di mantenimento con ketamina (0,5 mg/kg) in adulti con MDD o BD è stato associato a miglioramenti in memoria, attenzione, linguaggio, velocità di elaborazione e apprendimento verbale, tuttavia senza confronto con gruppi controlli. I risultati suggeriscono che ketamina ed esketamina possono migliorare diverse funzioni cognitive, prevalentemente in analisi intra-gruppo non controllate. Rimane quindi incerta la misura in cui tali miglioramenti siano attribuibili a effetti procognitivi diretti indipendenti dalla risposta antidepressiva, effetti di pratica o differenze nei gruppi di confronto. Lo studio presenta limiti legati all’eterogeneità metodologica e alla scarsità di dati controllati robusti.