Interazione causale tra disturbo depressivo maggiore e compromissione cognitiva: uno studio di randomizzazione mendeliana bidirezionale con mediazione tramite neuroimaging cerebrale

Il disturbo depressivo maggiore (MDD) è noto per essere associato a ampi deficit cognitivi, alcuni dei quali possono manifestarsi prima dell'esordio della malattia. Tuttavia, rimane incerta la natura causale delle associazioni tra MDD e le compromissioni cognitive multidimensionali, così come i correlati neurali strutturali e funzionali che potrebbero mediare tali relazioni. Lo studio ha integrato dati di sintesi da ampi studi di associazione genome-wide riguardanti MDD, deficit cognitivi e fenotipi derivati da neuroimaging. Attraverso una randomizzazione mendeliana bidirezionale, sono state esplorate le relazioni causali tra MDD e compromissioni cognitive; una procedura a due stadi di randomizzazione mendeliana ha investigato il ruolo di fenotipi di neuroimaging come potenziali mediatori. I risultati hanno evidenziato relazioni causali bidirezionali tra MDD e compromissioni cognitive, in particolare riguardanti la funzione esecutiva e la memoria visiva (es. tempo impiegato nel Trail Making Test parte B e numero di errori nel Pairs Matching task). L'effetto di MDD sulle prestazioni cognitive risultava parzialmente mediato da specifiche misure strutturali e funzionali cerebrali (medianti dal 16.00% al 27.27%). Al contrario, le compromissioni cognitive risultavano causali nei confronti di MDD senza evidenza di mediazione da fenotipi macro-strutturali di neuroimmagine. Lo studio contribuisce a chiarire le complesse interazioni causali tra depressione maggiore e deficit cognitivi, sottolineando l'importanza di fenotipi neurali nella mediazione di tali relazioni.