Associazione tra numero di copie mitocondriali ed eteroplasmia con la funzione cognitiva nello studio ACCORD.

Lo studio mira a indagare l'associazione tra disfunzioni mitocondriali—più precisamente il numero di copie di DNA mitocondriale e l'eteroplasmia mitocondriale—e la funzione cognitiva in persone con diabete, una condizione con un elevato rischio di disfunzione mitocondriale e declino cognitivo. Sono stati analizzati 954 partecipanti (età media 62,8 anni; 52,1% donne) provenienti dallo studio ACCORD, un trial sul controllo della pressione arteriosa nei diabetici. L'eteroplasmia mitocondriale è stata quantificata tramite un punteggio modificato (mMSS) derivato dal sequenziamento dell'intero genoma mitocondriale, mentre il numero di copie mitocondriali è stato misurato tramite PCR quantitativa. La funzione cognitiva è stata valutata all'inizio dello studio e dopo 20 e 40 mesi, utilizzando il Digit Symbol Substitution Test per la velocità di elaborazione e il Mini-Mental State Examination per la cognizione globale. I modelli statistici hanno corretto per fattori demografici, cardiovascolari e l'aplogruppo mitocondriale. I risultati indicano che un alto carico di eteroplasmia (mMSS > 0,5) si associa a una peggiore velocità di elaborazione all'inizio dello studio (β=-4,94 punti, IC 95%: -9,44, -0,43). Inoltre, un maggior numero di copie mitocondriali è correlato a una migliore velocità di elaborazione negli uomini (β=1,67 per deviazione standard, IC 95%: 0,31, 3,03). Non sono state rilevate associazioni significative con la cognizione globale o con il declino cognitivo nel tempo. Lo studio suggerisce che negli individui con diabete la disfunzione mitocondriale può contribuire a deficit cognitivi specifici, con possibili differenze di genere, ma non influenza il declino cognitivo globale. Sono necessari ulteriori studi per chiarire i meccanismi sottostanti e valutare i parametri mitocondriali direttamente nel tessuto cerebrale.