Farmaci antidopaminergici e esiti clinici nella malattia di Huntington: evidenze dallo studio PROOF-HD controllato con placebo

Questo studio post hoc ha analizzato l'associazione tra l'uso di farmaci antidopaminergici (ADM), inclusi inibitori VMAT2 e antipsicotici, e gli esiti clinici a lungo termine in pazienti con malattia di Huntington (HD) arruolati nel braccio placebo dello studio PROOF-HD, un trial clinico randomizzato. Sono stati inclusi 247 partecipanti adulti con capacità funzionale totale (TFC) tra sette e tredici e ripetizioni CAG ≥ trentasei; di questi, 135 utilizzavano ADM e 112 no. I parametri valutati comprendevano TFC, la scala composita unificata di valutazione della malattia di Huntington (cUHDRS), test cognitivi come SDMT e SWR, e il punteggio motorio totale (TMS). I risultati mostrano un declino clinico più rapido nei pazienti in terapia con ADM, con differenze significative a partire dalla trentanovesima settimana fino alla settantottesima in termini di cUHDRS e TFC; a settimana cinquantadue, il cambiamento medio differiva di 0,66 per cUHDRS e 0,85 per TFC a favore dei non trattati con ADM. Anche le sottoscale motorie, esclusa la corea, apparivano peggiori nei trattati. Questi risultati sono stati confermati da analisi con pesi di propensione e variabili temporali. Tuttavia, non è possibile escludere completamente un confondimento residuo dovuto alla gravità della malattia. Lo studio fornisce evidenze di classe II sull'associazione tra uso di ADM e peggioramento globale, funzionale, cognitivo e motorio in HD, evidenziando l'importanza di considerare queste terapie nella progettazione e interpretazione di studi clinici su questa patologia.