Akkermansia muciniphila protegge dal declino cognitivo associato al diabete migliorando il catabolismo della leucina e sopprimendo l'eccessiva mitofagia neuronale

Il declino cognitivo associato al diabete (DACD) è stato associato a una disfunzione dell'asse metabolico intestino-cervello, ma i meccanismi specifici rimangono poco chiari. Questo studio ha identificato una bassa abbondanza del batterio Akkermansia muciniphila (AKK) e livelli elevati di leucina come fattori chiave nel DACD in modelli murini diabetici e in pazienti. È emerso che AKK è in grado di catabolizzare la leucina, pertanto la diminuzione di questo batterio contribuisce all'accumulo di leucina osservato nei soggetti diabetici. Studi di supplementazione e privazione di leucina hanno mostrato che un eccesso di questa amminoacido accelera e peggiora la progressione del DACD nei topi. Il meccanismo sottostante include la modulazione diretta da parte della leucina della fosforilazione di TBK1, che a sua volta fosforila l'adattatore dell'autofagia OPTN, aumentando il suo legame con LC3 e catene ubiquitina, e inducendo un'eccessiva mitofagia neuronale. Questi risultati rivelano un nuovo meccanismo dell'asse metabolico intestino-cervello coinvolto nel DACD, suggerendo potenziali strategie di intervento mirate al microbiota intestinale per i disturbi cognitivi correlati al diabete.