Un derivato sintetico benzotiazolo-tiourea con potenziale attività multitarget per la malattia di Alzheimer: proprietà antiossidanti e approfondimenti meccanicistici

Lo studio presenta la sintesi e la caratterizzazione di H74, un derivato benzotiazolico contenente un gruppo tiourea, con potenziali attività multitarget per la malattia di Alzheimer (AD). L'obiettivo è stato valutare l'attività antiossidante e gli effetti pluritarget di H74, sia in vitro che in vivo. Sono stati testati l'inibizione dell'acetilcolinesterasi (AChE) e le proprietà antiossidanti di H74 su radicali ABTS, DPPH e H2O2. In modelli cellulari U87-MG è stata valutata la citotossicità tramite il test MTT. In vivo, su topi NMRI anziani, H74 è stato somministrato per tre giorni alla dose di 50 mg/kg/giorno per via intraperitoneale; sono stati osservati una significativa riduzione dei livelli di malondialdeide (MDA) cerebrale e un aumento non significativo del glutatione ridotto (GSH). Analisi in silico hanno suggerito l'adesione di H74 alle regole di drug-likeness e potenziali interazioni con target chiave dell'AD: CDK5, GSK3β, BACE1 e AChE, confermate da docking molecolare e simulazioni di dinamica molecolare fino a 200 ns. I limiti includono la necessità di validazione sperimentale degli effetti multitarget in modelli specifici di AD e la citotossicità evidenziata in linee cellulari tumorali. L'insieme dei dati preliminari suggerisce un profilo promettente di H74 come candidato farmacologico multifunzionale contro AD, ma sono necessari ulteriori approfondimenti preclinici.